美国圣路易斯华盛顿大学Brian J. DeBosch研讨团队发现,肝细胞精氨酸酶2对三羧酸循环的层级调控将尿素循环与氧化代谢联系起来。该项研讨成果于2024年8月7日在线宣布在《细胞代谢》上。 研讨人员生成了肝细胞特异性精氨酸酶2缺失的小鼠(Arg2LKO),提醒了细微的补偿性尿素循环缺点。安稳同位素追寻和呼吸测定显现,肝细胞尿素和三羧酸循环(TCA)通量缺点,线粒体氧化代谢受损,谷氨酰胺再生效果受损,虽然在前期成年期能量和葡萄糖稳态正常。 但是,在中年期,喂以规范饮食和高脂饮食的Arg2LKO小鼠发展为加剧的葡萄糖和脂质紊乱,这些紊乱经过替换TCA循环氧化底物烟酰胺腺嘌呤二核苷酸可反转。 此外,根据血清的尿素、TCA循环和线粒体紊乱标志物能够猜测106606名患者近十年的纤维炎症性肝病产生。这一些数据提醒了经过ARG2驱动的尿素-TCA的层级调控对氧化代谢的及其重要的效果。此外,这一回路的扰动或许因果地将尿素循环危害与纤维炎症性肝病联系起来。 据介绍,尿素循环危害及其与肥壮和炎症的联系一向不清楚,部分原因是经典尿素循环缺点的临床表现十分明显。