【Cell子刊】胶质瘤医治新期望：北京脑科学与类脑研讨所陈坚团队发现疾病特异性免疫细胞效果
发布时间：2025-05-27 06:22:29 来源：开云体育网页版入口
胶质母细胞瘤是最具侵袭性的癌症之一，其特点是医治计划十分有限。虽然对这种脑部恶性肿瘤进行了广泛的研讨，但对其免疫按捺微环境的细胞和分子成分仍不彻底了解。在这项研讨中，团队发现了一种共同的中性粒细胞亚群，称为疾病特异性按捺性粒细胞（DSSGs），存在于人类胶质母细胞瘤和低等级胶质瘤中。 2024年12月3日，北京脑科学与类脑研讨所陈坚教授团队在期刊《Cell Reports》上宣布了题为“Disease-specific suppressive granulocytes participate in glioma progression”的研讨论文。研讨依据成果得出，DSSGs一起表达多种免疫按捺和免疫调理信号，其数量与胶质瘤的等级和不良临床预后严密相关。经过敲除胶质瘤细胞中的Cxcl1或宿主特异性Cxcr2基因缺失或白喉毒素A介导的中性粒细胞耗竭，可在免疫功用正常的胶质瘤小鼠模型中遗传性地损坏中性粒细胞的征集，然后显着地增强抗肿瘤免疫力并延伸生存期。此外，团队还提醒了颅骨骨髓和脑膜或许是人类和小鼠胶质瘤肿瘤中性粒细胞和DSSGs的首要来历。 肿瘤免疫微环境在癌症开展和搬运中起着决定性效果。人们共同以为，癌细胞会进化出多种战略来按捺或躲避机体的抗肿瘤免疫；此外，肿瘤相关巨噬细胞（TAMs）或调理性T细胞常被招募来发生免疫按捺信号，如CD274、精氨酸酶和半凝集素。这些肿瘤滋润免疫细胞还会开释血管生成头绪，如血管内皮成长因子（VEGFs），以促进癌症的增殖和搬运。 因为胶质瘤肿瘤细胞的异质性、血脑屏障的存在以及免疫按捺微环境，这种脑部恶性肿瘤对传统的化疗、靶向医治和免疫医治具有很强的抵抗力，使其成为一项没有处理的严峻医学应战 。早有文献记载，髓系细胞很多存在于人类GBM和低等级胶质瘤的肿瘤安排中。对TAMs或小胶质细胞的研讨标明，这些髓系细胞发挥免疫按捺功用，促进肿瘤的发生和成长。最近的研讨，提醒了中性粒细胞在肺癌、肝癌、前列腺癌、胰腺癌和脑肿瘤中的各种免疫调理功用。 团队将小鼠LCPN肿瘤与GL261细胞的肿瘤进行了比较，后者是该范畴常用的异种移植胶质瘤小鼠模型。因为GL261模型的内涵局限性，它或许表现出与胶质瘤临床表现不共同的特征，例如，存在人类胶质瘤中稀有的Kras骤变以及对CSF1R按捺剂或抗PD1医治的敏感性。虽然LCPN和GL261细胞都能发生丧命的颅内肿瘤，但GL261肿瘤的中性粒细胞显着少于LCPN或衍生细胞，这标明LCPN肿瘤或许更好地再现了人类胶质瘤肿瘤中DSSG的存在。虽然两种肿瘤类型的免疫细胞的全体形式相似，但LCPN肿瘤的Cd8 T细胞和增殖的总T细胞的负调控因子Ctla4表达添加，而效应蛋白Gzma的表达水平下降。相应地，免疫躲避和T细胞凋亡通路在LCPN肿瘤中更为富集。这些成果提醒了小鼠胶质瘤模型中DSSGs与免疫按捺微环境的相关性。 团队发现了患者脑膜中的免疫细胞谱系，虽然它们的详细形式与上述小鼠脑膜中的不同，例如，人类脑膜中的B细胞群好像要小得多。但是，中性粒细胞构成了人类脑膜细胞的首要集体，并且在所有3名患者的脑膜中都检测到了DSSG。FACS剖析证明了患者脑膜中这种肿瘤触发的中性粒细胞反响，以及DSSGs在脑膜中的共同呈现，而不是在患者的病例匹配外周血中。DSSGs或许源自正常老练的中性粒细胞，这与小鼠DSSGs的调查成果相似。团队研讨了DSSG诱导的分子通路，发现NF-κB和缺氧诱导因子（HIF）通路在人DSSG中富集。此外，NF-κB宗族的几个转录因子，操控着人DSSG表达的特定基因。因而，与其他中性粒细胞亚型比较，NF-κB或HIF靶向基因在人DSSG中富集，这标明炎症和缺氧头绪或许指示肿瘤微环境中DSSG的呈现。 1. 中性粒细胞在胶质瘤中的效果：研讨提醒了中性粒细胞（特别是DSSGs）在胶质瘤开展中的及其重要的效果，它们与胶质瘤的分级和不良临床预后相关。 2. 中性粒细胞的两层效果：胶质瘤中的中性粒细胞或许具有免疫按捺和促进胶质瘤开展的效果，这与Lad等人的研讨成果相反，后者以为中性粒细胞具有免疫原性和按捺肿瘤的效果。 3. 中性粒细胞的多面性：DSSGs能够表达多种免疫按捺和免疫调理信号，参加肿瘤微环境中的先天性免疫和适应性免疫，标明医治干涉或许需求全面的办法。 4. 免疫疗法的局限性：独自针对免疫按捺性Cd274-PD1轴的免疫疗法在小鼠胶质瘤模型中未能推迟肿瘤开展，反映了此类免疫疗法在临床实践中的效果有限。 5. Cxcl1信号阻断的潜力：阻断Cxcl1信号能够明显削减DSSG的呈现，为胶质瘤的医治供给了有期望的确诊和医治时机。 6. 脑膜作为DSSGs来历的或许性：脑膜或许是瘤外DSSGs的来历，这或许反映了脑膜与肿瘤微环境更挨近的解剖方位。 7. 颅骨骨髓和脑膜的造血功用：要进一步研讨颅骨骨髓和脑膜对胶质瘤肿瘤中性粒细胞反响的奉献。 8. 中性粒细胞亚型在脑部疾病中的效果：讨论源自颅骨骨髓和脑膜的特定中性粒细胞亚型是否或许参加脑部其他疾病，如病原性感染、伤口、中风或本身免疫性疾病。 转化医学网（是转化医学中心门户，旨在推进基础研讨、临床医治和工业的开展，中心内容包括组学、查验、免疫、肿瘤、心血管、糖尿病等。如您有最新的研讨内容宣布，欢迎联络咱们进行免费报导（大众号菜单栏-在线客服联络），咱们的理念：内容发明价值，转化铸就未来！ 转化医学网（）发布的文章旨在介绍前沿医学研讨开展，不能作为医治计划运用；如需取得健康辅导，请至正规医院就诊。 被曝涉嫌严峻造假、重组胶原测不到，可复美回应：坚决否定！阅历了多轮有安排的黑公关 小米16系列屏幕发力：Real RGB OLED与Tandem OLED，双轨竞速中！ 英伟达为 RTX 5060/Ti 发布兼容性固件更新，处理黑屏与重启问题 《编码物候》展览开幕 北京年代美术馆以科学艺术解读数字与生物交错的世界节律
